艾地苯醌性子、用处与出产工艺
艾地苯醌(Idebenone, IDBN)化学名为 6-(10-羟基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基苯醌，这天本武田药品产业股分无限公司1986年开辟上市的一种智能增进药；对线拉体功效有激活感化，对脑功效代谢和脑功效妨碍有改良感化，和能进步脑内葡萄糖的操纵率，增进ATP的天生；改良脑内神经递质5-羟色胺的代谢，具备较强抗氧化和断根自在基的感化。在临床上首要用于医治很多与氧化榨取有关的中枢神经体系退步疾病,如帕金森病、阿尔采默氏病、多梗死性聪慧、大脑部分血虚及脑衰等，也用于弗里德赖希共济平衡症的医治，同时还能够用于化装品配方中，具备断根自在基、按捺脂质过氧化、按捺炎症、按捺DNA毁伤、光掩护、加重色素冷静等化装品功效性。
艾地苯醌为黄色结晶或结晶性粉末，无臭。极难溶于水，极易溶于氯仿、甲醇或无水乙醇，易溶于醋酸乙酯，难溶于正已烷。
艾地苯醌起首由日本武田制药股分无限公司研发，2005年瑞士Santhera制药与日本武田制药颁布发表两边配合研发艾地苯醌用于FRDA (弗里德赖希共济平衡) 的医治，并作为FRDA的首个医治药物，标记着该药物已进入成熟期。艾地苯醌对线粒体功效有激活感化，对脑能量代谢和脑功效妨碍有改良感化，同时进步脑内葡萄糖的操纵率，增进ATP的天生，改良脑内神经递质5-羟色胺的代谢，具备强抗氧化和断根自在基的感化。经美国维吉尼亚州抗老化协会尝试证明其抗氧化结果优于市道上罕有之抗氧物，如维生素E、辅酶Q10和维他命C等。有研讨指出，艾地苯醌可增进血管性聪慧患者智能病愈，进步血管性聪慧患者的糊口品质，其近期疗效优于尼莫地平。
1.3,4,5-三甲氧基甲苯经弗一克反映引入10一乙酰氧基癸酰基或 9一甲氧羰基基壬酰基，再水解，复原，氧化得本品。
2.2,3一二甲氧基一5-甲基一1,4一苯醌在三氯化铝存在下和双酰基过氧化物感化引入乙酰氧基癸烷基，再以HCl-甲醇处置得本品，或引入 9一甲氧羰基壬烷基，经氢化铝复原和三氯化铁氧化制得。
3.接纳1法，改用三氯化磷取代氯化亚砜或五氯化磷制备酰氯，氯化反映物不经处置和蒸馏便可间接用于下步反映，操纵简洁，产物品质也好。其分解线路如图1所示。
图1为艾地苯醌的分解线路
本品为脑代谢、精力病症改良药，能激活脑线粒体呼吸活性，改良脑能量代谢妨碍，可加重脑卒中植物和尝试性脑缺血植物的神经病症、情感妨碍和主动躲避反映妨碍等脑功效妨碍。
1.对脑缺血时脑功效妨碍的改良感化：①本品对易发生脑卒中的自觉性高血压大鼠(SHRSP)的脑卒中后遗病症、情感妨碍(自觉活动削减、易受安慰亢进)，四肢麻木等有改良感化。②对尝试性脑堵塞、尝试性一过性脑缺血和两侧前脑基底部被粉碎的大鼠，能改良主动躲避反映妨碍。③本品可以使结扎两侧总颈动脉的SHRSP痉挛爆发的呈现时候和灭亡时候提早，还可提早低氧血症小鼠的致死时候。④对尝试性一过性脑缺血大鼠的脑内乙酰胆碱含量低下和5-羟色胺代谢更新的低下有改良感化，可以使脑血管妨碍患者脑脊髓液中的单胺代谢物增添。
2.对脑缺血时脑能量代谢妨碍的改良感化：①对两侧总颈动脉结扎的SHRSP及尝试性一过性脑缺血大鼠的脑内ATP削减和乳酸增添有按捺感化。②对 SHRSP脑卒中病发后和脑基底部被粉碎的大鼠脑内葡萄糖操纵率低下，本品可以使之规复。
3.对脑线粒体呼吸活性的激活感化：①在体外可以使受伤狗脑的线粒体样本中虎魄酸和NADH氧化酶活性 (呼吸活性)规复，可以使大鼠脑线粒体的电子通报体系功效激活。②体内可按捺大鼠和狗脑线粒体天生过氧化脂质，防备过氧化脂质天生所伴的线粒体膜妨碍(膨润)而坚持其功效。
6例脑卒中后遗症患者饭后口服本品 30mg后，达峰时候为3.31 h，血药浓度峰为290μg/ml，半衰期为7.69h。尿中未检出本品的原型。脑血管妨碍患者饭后一次口服30mg后的24h内，尿中排出率为32%。脑血管妨碍患者逐日口服150mg(分3次)连用8周，无较着积蓄。
1.用于医治很多
与氧化榨取有关的中枢神经体系退步疾病, 如帕金森病 、阿尔采默氏病、多梗死性聪慧 、大脑部分血虚及脑衰等。
2.用于弗里德赖希共济平衡症的医治。
3.医治心脑血管疾病。
有关艾地苯醌的概述、理化性子、制备方式、临床操纵是由Chemicalbook的丁红编辑清算。(2016-11-19)
口服：惯例成人每次30mg，1日3 次，饭后服。
持久服用，要注重查抄GOT、GPT等。对妊妇赐与本品的宁静性还未完整肯定，因此对怀胎妇女禁用。因为本药可向母乳平分泌，因此哺乳妇女慎用。
本品的副感化呈现率为3.77%(45/ 1193)。
①过敏：偶见皮疹等，应停药。
②消化体系：偶见恶心、食欲不振、胃痛、腹泻等。
③神经体系：偶见多动、痉挛爆发、罕有眩晕、盘跚、高兴等。
④血液：偶见红细胞削减、白细胞削减等。
⑤肝脏：偶见SGOT、SGPT、ALP降低档。
⑥肾脏：偶见BUN降低。
⑦其余：偶见疲倦感、总胆固醇、甘油三酯回升。
化学性子
从煤油醚得橙色针状结晶，熔点46~50℃。从己烷-乙酸乙酯得结晶，熔点52~53℃。极易溶于氯仿、甲醇或无水乙醇，易溶于乙酸乙酯，溶于大都无机溶剂，难溶于正己烷，几不溶于水。
用处
脑功效改良剂，能改良脑能量的代谢，改良脑功效，并有轻度的降压感化。临床用于脑梗死、脑出血及动脉软化后遗症引发的脑功效妨碍、认识低下、情感杂乱、说话妨碍、聪慧等患者。
用处
艾地苯醌属中枢神经体系高兴药，用作脑轮回改良药物，智能增进药。
出产方式
方式1：3，4，5-三甲氧基甲苯、10-乙酰氧基癸酰氯和三氯化铝在二氯乙烷中，冰浴冷却搅拌2h，再室温搅拌70h。倾入冰水，二氯甲烷提取，水洗，枯燥。蒸除溶剂，得浅棕色油状的6-(10-乙酰氧基-1-氧代癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚。尔后插手甲醇和氢氧化钠，室温搅拌2h。蒸除溶剂，插手水，用盐酸调至Ph值3。过滤析出的结晶，真空枯燥。粗品溶于氯仿，用硅胶柱分手，先用氯仿-甲醇(95：5)洗脱杂质，再用氯仿-甲醇(90：10)洗脱，搜集所需组分，蒸去溶剂，用乙醚-己烷(1：3)重结晶，得白色结晶的6-(10-羟基-1-氧代癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚，熔点66.5~68℃，收率63.1%(以3，4，5-三甲氧基甲苯计)。上述产物和醋酸、5%Pd-C及70%高氯酸一路，于室温常压加氢20h以上。滤除催化剂后浓缩，加人二氯甲烷，用5%碳酸氢钠洗濯2次，枯燥。蒸除溶剂得淡色油状的6-(10-羟基癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚，收率95%。该油状物和新制备的弗瑞麦盐(Frerny’s salt)、二甲基甲酰胺-水-甲醇(1：1：1)和小量的磷酸二氢钾于50℃搅拌7h。反映完整后加水浓缩，用二氯甲烷提取，水洗2次，枯燥。蒸除溶剂，用正己烷-乙醚(3：1)重结晶，得橘白色针状结晶的艾地苯醌，熔点54~55℃．收率69.6%。
方式2：3，4，5-三甲氧基甲苯和癸二酸单乙酯的酰氯，在三氯化铝催化下停止酰化反映，在2位酰化，再水解。尔后复原天生10-(2-羟基-3，4-二甲氧基-6-甲基苯基)癸酸，接着氧化为醌，乙酯化再复原酯基为羟基而得艾地苯醌。和方式1的区分仅在于先氧化为醌，尔后复原侧链，操纵方式和方式1均类似。
艾地苯醌
高低游产物信息
下流质料
下流产物